Was ist dieses detaillierte Dokument?
Ein DMF ist erforderlich, um Massenmaterialien in die Vereinigten Staaten zu liefern, aber die FDA verlangt nicht von allen Herstellern, ein DMF einzureichen. Die in einem DMF enthaltenen Informationen können jedoch zur Unterstützung eines Investigational New Drug Application (IND), eines New Drug Application (NDA), eines Abbreviated New Drug Application (ANDA), eines anderen DMF, einer Exportanwendung oder damit verbundener Dokumente verwendet werden.
Die FDA sagt, dass ein DMF nicht durch IND, NDA, ANDA oder Exportanwendung ersetzt werden kann. "Es ist nicht genehmigt oder abgelehnt", so die FDA. "Technische Inhalte eines DMF werden nur im Zusammenhang mit der Überprüfung eines IND, NDA, ANDA oder einer Exportanwendung überprüft."
API-Hersteller mit einer großen Anzahl von DMFs werden oft als zuverlässiger angesehen, was die Qualität, den Regulierungsstatus und die Fähigkeit betrifft, die Anforderungen des aktuellen Good Manufacturing Process (cGMP) zu erfüllen.
Bevor DMFs überprüft werden können, muss ein Hersteller ein Dosierungsformular einreichen, das auf das DMF verweist. Nicht alle DMFs werden von der FDA überprüft, und der Besitz eines DMF für ein Produkt stellt nicht sicher, dass ein Hersteller dieses Produkt produziert oder in der Lage ist, es in die Vereinigten Staaten zu liefern.
In der Vergangenheit war die Einreichung eines DMF eine Möglichkeit für weniger etablierte Unternehmen, ein gewisses Maß an Glaubwürdigkeit zu beanspruchen, wenn sie versuchten, in den US-Markt und andere regulierte Märkte zu verkaufen.
Da DMFs jedoch nur überprüft werden, wenn ein ANDA oder NDA sie referenziert, ist ein DMF, auf den nicht verwiesen wurde, von fragwürdigem Wert, selbst wenn der DMF-Inhaber denkt, dass ein DMF sie legitim erscheinen lässt. Das Einreichen von DMFs ohne Kunden in den USA ist viel seltener geworden, so dass neuere DMFs ein besserer Indikator für die Herstellungsabsicht als ältere DMFs sind.
Die fünf Arten von DMFs
Typ I: Produktionsstätte, Einrichtungen, Betriebsverfahren und Personal, das nicht für einen Drogenstoff spezifisch ist. Typ-I-DMFs werden von der FDA nicht mehr akzeptiert, aber alte bleiben in den Akten.
Typ II: Drogensubstanzen, Zwischenprodukte von Substanzen und Materialien, die bei ihrer Herstellung verwendet werden, oder ein Arzneimittel. Ein Typ-II-DMF, die gebräuchlichste Form, kann auch Darreichungsformen abdecken, die im Auftrag eines anderen Unternehmens hergestellt werden, das eine ANDA einreichen würde.
Typ III: Verpackungsmaterialien, von Flaschen und Kappen bis hin zu PVC-Harz, das bei ihrer Herstellung verwendet wird, müssen in einem DMF oder einem anderen FDA-Dokument, wie einer NDA, abgedeckt sein.
Typ IV: Hilfsstoff, Farbstoff, Aroma, Essenz oder Material DMF. Hilfsstoffe sind chemisch inaktive Substanzen wie Stärken oder Cellulose, die verwendet werden, um Arzneimittelpulver miteinander zu verbinden, so dass es zu einer Tablette gepresst werden kann. Andere Beispiele umfassen Aromastoffe in Kinderarzneimitteln, Alkohol in Flüssigkeiten usw.
Typ V: Von der FDA akzeptierte Referenzinformationen, die in den anderen Typen nicht enthalten sind.
Die FDA verlangt, dass DMF zum Zeitpunkt der Überprüfung aktuell sind. Die FDA-Vorschriften in Bezug auf DMFs schreiben vor: "Jede Hinzufügung, Änderung oder Löschung von Informationen in einer Arzneimittelstammdatei (mit Ausnahme der unter Absatz (d) dieses Abschnitts geforderten Liste) muss in zwei Kopien eingereicht und namentlich beschrieben werden. Referenznummer, Volumen und Seitennummer die Informationen, die in der Arzneimittelstammdatei betroffen sind. "
Die FDA stellt sicher, dass DMFs aktuell sind. Wenn ein Unternehmen seit drei Jahren keinen Jahresbericht mehr vorgelegt hat, sendet die Agentur einen "Überfälligen Benachrichtigungsbrief" an die DMF-Inhaber. Der Inhaber hat 90 Tage Zeit, um zu antworten und seinen Jahresbericht einzureichen. Wenn sie nicht antworten, kann ihr DMF geschlossen werden.
Die FDA-Richtlinie für Arzneimittel-Master-Dateien kann auf ihrer Website gefunden werden.